元朝灭亡后，经过十五年的征伐和吞并，草莽英雄朱元璋（唐国强饰）终于打败了最后的劲敌张士诚，在应天府开创了虎狼环伺的大明山大霸权。在此期间，刘基、常遇春、徐达等开国将领自然功不可没，而大脚皇后马秀英（）在朱王朝中发挥了重要作用。然而，开天辟地之初，天下动荡不安，张士诚之女、元朝遗孤、现任宰相胡等势力和人物无时无刻不在威胁着朱元璋的政权和生命。一向大大咧咧、刚愎自用的朱元璋没能及时察觉到暗中的阴谋。幸运的是，马皇后考虑周到，处理了许多危机。这对吵吵闹闹的夫妇将共同努力奠定明朝的基础...