莎莉（梅格·瑞恩饰）开车送哈利（比利·克里斯托饰）去纽约，两人相识。途中，两人意见不合，不欢而散，留下了一个经典问题:“没有‘性’的介入，男女能成为真正的朋友吗？”五年后。两人在机场不期而遇。此时的莎莉正沉浸在新恋情的甜蜜中，而哈利也即将步入正式的婚姻生活。哈里告诉莎莉:“当两个人相爱时，男女可能会成为朋友，但很快他们就会质疑为什么要和只能做朋友的人交往。”莎佛袖走了。十年后。失恋的莎莉遇到了刚离婚的哈利。哈利对莎莉说:“我们会成为朋友吗？你可能是第一个我不想带上床的迷人女人。”睡前通电话，一起过圣诞节，为彼此的感情出谋划策，哈里和莎莉有一种说不出的默契。然而，这真的是一段美好友谊的开始吗？或者也许这是一种悄然而至的错误感觉...